在我看來，潔淨室是工程設計，製造（zào），完成和操作控製（控製策略）的組合，將“正常”房間轉換為“潔淨室”。 在這篇博客中，我（wǒ）將嚐試解釋受監管（guǎn）公司潔淨室的要特（tè）征，這些潔淨室不生產強化學品或活性或危險生物製品。 如果存在重要的遏（è）製要求（qiú），則這些要求將（jiāng）超出此類“簡單”博客的範圍。 在藥學意義上，潔淨室是符合（hé）GMP無菌規範中定義的GMP要求代碼的那些房間，即歐盟和PIC / S GMP指南的附件1以及當地衛生要求的其他標準和指（zhǐ）南當局。

那為什麽我需要一間幹淨的房間呢？ 
歐盟和PIC / S（即TGA）GMP指南中沒有GMP要求用於在“潔淨室”中製（zhì）造非無菌醫藥產品（pǐn），但我們確實使用有效通風的潔淨區域，其中產品為過濾空氣或露出幹淨的容器（qì）。 另一方麵，對於（yú）無菌醫藥產品（pǐn）的生產，潔淨室是強製性的，如（rú）歐盟附件1和PIC / S GMP所定義。 除（chú）了用於對（duì）潔淨室進行分類（lèi）的空氣中顆粒物濃度限值外，本附（fù）件還規定了一些附（fù）加要（yào）求。

簡而言之，如果（guǒ）您製造非無菌藥品，您應該非常小心地對您的清潔區域進行分類或（huò）分級，例如，將房間分類為“D級”。 雖然不（bú）是規範（fàn）要求，但許多監管機構（如澳大利亞TGA）都希望您完全符合（hé）附（fù）件1中定義的D級房間的所有要求（qiú），即使它不是GMP規範要求。 如果您將房間歸類為D級（jí），則需要承擔在（zài）運行期間保持此級別潔淨室清潔度（dù）的後果和成本。

我需要什麽類型的潔淨室？ 
如果（guǒ）您是（shì）非無菌醫藥產品的製造商，您應該使用國家和國際標準定義自己的潔淨室/區域標準。 通常（cháng）製造商將定義空氣微（wēi）粒濃度標準等級，例如ISO 14644-1 ISO 8（靜止），輪廓禮服和壓力級聯製度（dù），定義“清潔（jié）走（zǒu）廊”設計或“髒走廊”設計。

如（rú）果您（nín）是無菌醫藥產品的（de）製造商（shāng），您須遵守歐盟（méng）或（huò）PIC / S GMP，即附件1。

“清潔走廊”還是“髒走廊”？ 
在考慮壓力級聯時，製（zhì）藥工程師應該考慮采用“清潔走廊”或“髒（zāng）走廊”設計（jì）的設計理念，我們現在通過一個（gè）例子（zǐ）來解釋。 通常，低水分的藥物產品如片劑或膠囊是幹燥和多塵（chén）的（de），因此更可能是顯著的交叉汙染（rǎn）風險。 如果“清潔”區域的壓（yā）力差對走廊呈現正麵影響，則粉末會從房間（jiān）中逸出並進（jìn）入走廊，然後可能會轉移到隔壁的潔淨室中。 值得慶幸的是，大多數幹燥配方不容易支持微生物生長，因（yīn）此一（yī）般來說（shuō），片劑和粉末（mò）是在“清潔走廊”設施中製造（zào）的，因為漂浮在走廊中的機會微生物找不到茁壯成（chéng）長的環境。 這意味著房間對走廊負壓。

對於無（wú）菌（加工），無菌或（huò）低生物負荷和液體醫藥產品，機會微生物通常會發現其中（zhōng）蓬勃發展的支持性培養基，或者在無菌加工產品的情況下，單（dān）個微生物可能是災難（nán）性的。 因此，這些設施通常設（shè）計有（yǒu）“肮髒的走（zǒu）廊（láng）”，因為您希望將潛在（zài）的微生物從潔淨室中排（pái）出。 與粉末（mò）不同，液（yè）滴通常不會“跳躍”並漂浮在設施（shī）周圍。

如（rú）果產品或（huò）原材料具有高效性（xìng），導致職業（yè）健康和問題，或者需要生物控製，則設（shè）計可能變得複雜。 這些不在潔淨（jìng）室基礎的範圍之內，在專用設施上閱讀此博客可能有所幫助。 如果您想了解更（gèng）多，我們（men）的潔淨室設計師可以提供幫助。

我的潔淨室門（mén）應該（gāi）以哪種（zhǒng）方式擺動？ 
除非您有電動輔助（zhù）門，否則所有門都應以較高的壓力通向房間。 雙（shuāng）扇門因為（wéi）門彈簧逐漸變弱而導致房間的壓差平衡漂移並且門在設計參數之外的水平（píng）麵之間（jiān）泄漏空（kōng）氣而臭名昭（zhāo）著。

附件（jiàn）1第47條明確（què）規定，在無菌工廠中不允許使用滑動門，因為它們（men）通常會產生不可清潔的凹槽，突出的凸緣和凹槽。 由（yóu）於這些原因（yīn），它們也不應（yīng）用於非無菌設施。

潔淨室有哪些汙染源？ 
應（yīng）該（gāi）指出的是，潔淨室並（bìng）沒有完全消除汙染，它們將其控製在可（kě）接受的水平。

在大多數情況下，我們關心的是微生物汙染。 傳統上不（bú）存在直接測量微生物汙染的技術，因此（cǐ）使用“所有空氣懸浮（fú）顆粒”限製並推（tuī）斷/假設其代表可能的空氣（qì）微生物汙染風險。

因（yīn）此（cǐ），GMP規定了定義和控製顆粒物來源，試圖（tú）控製可能（néng）的“微生物汙染”。

存在於潔淨室中的人員通常是空氣中微粒和/或微生物汙染風險的來源，因此須小心（xīn）控製適當的禮服並限製進入房間的人（rén）員（yuán）數量（liàng），以便在潔淨室設計內。

是什麽讓（ràng）潔淨室成為“潔淨室”？ 
潔淨（jìng）室和潔淨區域在GMP中定義為具有以下特征。

有三件事讓潔淨室“幹淨”：

· 潔淨室的內表麵及其內部的設備;

· 通過（guò）潔淨室的空氣控製和質量（liàng）;

· 潔淨室的運作方式（即員工人數）。

上述三個項目中的每一個都同樣重要（yào）。 讓我們更（gèng）詳（xiáng）細地看一下（xià）它們（men）：

1.內表麵 
為了符合GMP要求並達到清潔度規範，潔淨室中的所有表麵應“光滑且不透水”，並且：

不產生汙染，即不產生灰塵，剝落，剝落，腐蝕或為（wéi）微生（shēng）物繁殖提供場所 
易於清潔，即所（suǒ）有表麵都易於接近，不應有任何壁架或（huò）凹槽 
堅固耐用，不易（yì）折皺，破裂（liè），破碎或凹陷。

有多種合適的材料可供選擇（zé），包括更昂貴的（de）Dagard鑲板，如下圖所（suǒ）示，帶滑動（dòng）門（不推薦（jiàn）如前（qián）所述），比（bǐ）較好的選擇是玻璃，即（jí）在走廊的盡頭。 在便宜的選擇（zé）中，可以是帶有兩鍋環氧樹（shù）脂塗層（céng）的石膏板，還有一係列其他選擇。

製藥潔淨室

2.潔淨室（shì）內氣流 
潔淨室需要大（dà）量空氣，通常在受控的溫度和濕度（dù）下。 這意味著在大多數設施中，潔（jié）淨（jìng）室空氣處理單元（AHU）消耗所有現場電力的60％以上。 作為一般經驗法則，潔（jié）淨室需要的清潔劑越多，需要使用的空氣越多。 為了（le）降低改變環境溫度（dù）或濕度的費用，AHU或係統設計用於再循環（如果產（chǎn）品特性允許）大約80％的空（kōng）氣通過房間，去除顆粒汙染，因（yīn）為它產生並保持（chí）溫度和（hé）濕度（dù）穩定。

空氣中的顆粒（汙染物（wù））傾向（xiàng）於（yú）漂浮在周圍。 大多數（shù）空氣（qì）中（zhōng）的顆粒會慢慢沉澱，沉降速率取決（jué）於它們（men）的（de）大小。

精心設計的空氣處理（lǐ）係統應以“新鮮”和“再循環”過濾的潔淨空氣以這（zhè）樣的方式和速率將潔淨室中（zhōng）的空氣衝（chōng）洗到室（shì）內（nèi）。 取決（jué）於操作的性質，從房間取出的空（kōng）氣（qì）通常通過空氣處（chù）理係統再循環，其中過濾（lǜ）器去除顆粒。 來自工藝（yì），原材料或（huò）產品的（de）高水分，有毒蒸氣或氣體不能再循環（huán）回室內，因此這些潔淨室中的空氣通常會排放到大氣中，然後100％的新鮮空氣被引入設施。

在日常操作過程中（zhōng），房間偶爾會遇到高水平的空氣懸浮顆粒，例如在（zài）采樣室或藥房。 在這些情況下，需要（yào）在操作之間快（kuài）速清潔房間以防止交叉汙染。

引入潔淨室的空氣量受到嚴格控製，被除去的空氣量也是如此（cǐ）。 大多數潔淨室在較高的壓力下運行到大氣中，這通過向潔淨室中供應（yīng）更多的空（kōng）氣來實現，而不是從房間中排出的（de）空氣供應。 然後，較高的（de）壓力會導致空氣從門（mén）下或通過任何潔淨室中不可避免的微小裂縫或（huò）間隙泄漏出來。

根據（jù）經驗，在設施內，您需要（yào）清（qīng）潔的房間在高或低壓力下運行。

良好（hǎo）的空氣處理係統可（kě）確保空氣在整個潔淨室中保持運動。 良好的潔淨室設計的關鍵是空氣進入（rù）（供應（yīng））和（hé）取出（排氣）的適（shì）當位（wèi）置。

供應空氣和排氣（返回）空氣 
在鋪設潔淨室時，應優先考慮供氣和排氣（回風）通風格柵的位置。 供應（從天（tiān）花板）和回風格柵（低水平）應（yīng）位於潔淨室（shì）的相對側，以促進“堵塞”流動（dòng）效果。 例如，如果操（cāo）作員需要受到高效產（chǎn）品的保護，則流量應遠離操作員。

對於（yú）需要A級（jí）空氣的無菌或無菌過程，氣流通常模擬從頂部到底部的塞（sāi）流，並且是單向的或（huò）“層流的”。 應仔細考（kǎo）慮確保“空氣”在與產品接觸之前不會受到汙染。

經營一個潔淨室 
保持潔淨室空氣質量的有效方法是（shì）正確操作和維（wéi）護空氣（qì）質量。

這包括：

· 盡（jìn）量減少從製造過程中逃脫（tuō）的潛在汙染量（liàng）

· 嚴格（gé）控製（zhì）隻有經過培訓的人員進入潔淨室並限製數量，因為即使是經（jīng）過培訓的操作人員也是潔淨室汙染的重要來源

· 定期清潔您的設施，以嚴格控製程（chéng）序

· 定期維（wéi）護設（shè）施和設備

· 定期監測空氣過濾器和空氣流量，並經常重新認證潔淨（jìng）室。

一些潔淨室的行話 
下麵提供了與製藥工程同事進行下一次對話的一些基本的（de）潔淨室術語，首字母縮略詞和技術方麵。

換氣（qì）率 
這是指潔（jié）淨室內空氣（qì）變化的次數。 它的計算方法是將一（yī）小時內引入潔淨室的空氣總量除以房（fáng）間的體積（jī）。 它表（biǎo）示為每小時換氣次數（ACH），對於潔淨室，通常每小時換氣次數在20到40次之間。

微米 
微（wēi）米（或（huò）微米）是百（bǎi）萬分之一米。 人的頭發厚約（yuē）100微米（mǐ）。 肉眼看不到（dào）小於50微米的顆粒。 細菌（jun1）量為1或2微（wēi）米。

HEPA過濾器 
HEPA代表高（gāo）效微粒空（kōng）氣。 HEPA過濾器是潔淨（jìng）室中重要的元素之一（yī）。 它們由一個（gè）大型盒形過濾器組成，可（kě）以非常有效地去除特定（dìng）尺（chǐ）寸的空（kōng）氣（qì）中顆粒。 還須定期對它們進行監（jiān）測（cè）和測試，以確保（bǎo）它（tā）們仍（réng）然是不可或缺的。

HEPA過濾器由隨機排列的（de）纖維墊組（zǔ）成（chéng），其通常由直徑在0.5和2.0微（wēi）米之間的玻璃纖維組成。 影響功能的（de）關鍵因素是纖維直徑，過濾器厚度和過濾器（qì）麵（miàn）速度。

分散油顆粒（DOP）測試/完整性測試 
DOP測試或（huò）完整性測試是（shì）一種（zhǒng）測試程序，用於（yú）確保HEPA過濾器符合其效率規範並正確安裝並密封在其（qí）框架中。

氣閘 
氣閘是將人員，材料或設備轉移（yí）到清潔環境或從清潔環境轉移出來的房間。 它可以是小型“櫥櫃”的大小（xiǎo），也可以（yǐ）是人員進出潔淨室服裝或（huò）者叉車可以進入的（de）大房間。

潔淨（jìng）室分類 - ISO等級 
這是指基於（yú）許多每立方（fāng）米特（tè）定尺寸的空氣傳播顆粒的潔淨（jìng）室顆粒清潔度水平。 ISO 8是起始潔淨室級別。 用（yòng）於製藥行業的無菌（jun1）潔淨室需要達到（dào）ISO 5.優於ISO 5的等級，即ISO 4通常僅用於電（diàn）子行業。

房間恢（huī）複率 
從汙染事件到房間所（suǒ）需的時（shí）間按照GMP要求重新獲得（dé）其（qí）設計的清潔度水平。

粒子數 
一種測試，對固（gù）定體積的空氣進行采樣（yàng），並根據其大（dà）小捕獲（huò），過濾和計算空氣中的顆粒。 當潔淨室“靜止”或“運行中”時執行此操作。 對於製藥操作，進行空氣傳播的（活的）和（hé）不存活的（de）（非存活的）粒子計數。 這是作為潔淨室認證和定期環境監測的一部（bù）分進行（háng）的。

潔淨室認證 
進行一係列測試（shì），以顯示潔淨室按（àn）其要求的等級或等級運行（háng）。

以（yǐ）上就是由新銳（ruì）過濾收集總結（jié）的有（yǒu）關潔淨室基本要求的介紹，我希望它（tā）可以幫助您了解更（gèng）多有關潔淨室基本要求的信息。